胎兒(er) 酒精綜合征
時至今日,全球約有10%的女性在懷孕期間飲酒,對胎兒(er) 發育產(chan) 生嚴(yan) 重影響。這被稱為(wei) 產(chan) 前酒精暴露(PAE),它可能導致非遺傳(chuan) 性精神發育遲緩。其潛在影響之一是胎兒(er) 酒精綜合征(FAS),是最嚴(yan) 重的胎兒(er) 酒精譜係障礙(FASD)。
在懷孕的任何階段飲酒都可能對胎兒(er) 有害,並影響胎兒(er) 全身,尤其是對發育中的大腦將產(chan) 生嚴(yan) 重影響,可能導致運動缺陷和非典型的大腦結構。
後果
胎兒(er) 酒精譜係障礙可能會(hui) 對兒(er) 童產(chan) 生各種各樣的後果,有時甚至是終身的後果。因為(wei) 沒有明確的外在體(ti) 征,所以很難診斷出這種綜合征,這意味著治療往往會(hui) 延遲。
胎兒(er) 酒精譜係障礙的小鼠模型
來自法國的科學家想測試懷孕和哺乳期間飲酒的後果,為(wei) 此他們(men) 使用了小鼠進行測試。從(cong) 妊娠第15天到20天,懷孕小鼠每天接受生理鹽水溶液或稀釋酒精的皮下注射。在分娩/出生後第0天和第1天,他們(men) 接受了相同的注射。
在實驗後,科學家們(men) 進行了各種分析,如RNA的qRT-PCR實驗、微血管組織的測量等。
行為(wei) 評估
每隻從(cong) 酒精或對照組出生的小鼠都接受了各種行為(wei) 測試。由於(yu) 患有胎兒(er) 酒精譜係障礙的人通常有運動障礙,因此行為(wei) 測試的重點是感知運動障礙。
翻正反射
第一項測試包括從(cong) 出生第二天到第八天測量幼崽的翻正反射。每隻小鼠都被放在一個(ge) 平坦的水平表麵上,並記錄它們(men) 正確調整自己所需的時間。這些試驗連續進行兩(liang) 次,截止時間為(wei) 60秒。最終的扶正時間值為(wei) 兩(liang) 次連續試驗的平均值。
時間延遲
對照小鼠直立的潛伏期從(cong) 出生第二天下降到出生第八天。產(chan) 前酒精暴露小鼠傾(qing) 向於(yu) 迅速恢複到俯臥姿勢,並且它們(men) 的潛伏期直到出生第六天才改變。從(cong) 那天開始,它們(men) 比對照幼崽矯正自己的速度要慢得多。這種作用在雌性小鼠身上更為(wei) 明顯。
傾(qing) 斜平麵翻正反射
從(cong) 出生第五天到出生第八天,進行了相同的測試,之後在傾(qing) 斜20°的平麵上,小鼠頭部朝下。再次測量自身翻正的平均時間,以及90°半旋轉的潛伏期。在這項測試中,對照組和產(chan) 前酒精暴露組之間沒有發現顯著差異。
運動
為(wei) 了研究對產(chan) 前酒精暴露小鼠的任何長期影響,科學家們(men) 測試了出生15天和出生45天的運動活性。每隻小鼠首先在單獨的籠子中隔離5分鍾,然後在20°C下放入50 x 50 x 38厘米的消音盒中,以限製焦慮。在這個(ge) 曠場上,他們(men) 被允許探索。
行進距離
使用動物運動軌跡跟蹤係統中的視頻跟蹤,測量每隻老鼠在30分鍾內(nei) 行進的距離。所有數據都以10分鍾的間隔表示,也以整個(ge) 30分鍾的記錄周期表示。運動距離對出生15天的小鼠沒有顯著影響,在曠場中心區花費的時間也沒有顯著影響。然而,在出生45天時,與(yu) 對照組相比,產(chan) 前酒精暴露小鼠的行進距離顯著縮短,這是由於(yu) 曠場外部區域的靜止時間增加所致。
性別差異
此外,產(chan) 前酒精暴露引起的性別差異很小,雌性在翻正測試中稍慢。研究表明,即使是環境引起的缺陷也可能是特定性別的,因為(wei) 圍產(chan) 期是大腦性別分化的重要時期。
結論
實驗表明,產(chan) 前飲酒會(hui) 導致長期運動功能障礙。除此之外,酒精暴露的影響還需要一段時間才能顯現出來。這意味著,對人類進行的任何治療通常都會(hui) 延遲,因為(wei) 在他們(men) 很小的時候很難注意到。各種大腦結構也會(hui) 受到影響,有關(guan) 這一部分的更多信息,請參閱下麵的原始論文。
參考文獻
Brosolo, M., Lecointre, M., Laquerrière, A., Janin, F., Genty, D., Lebon, A., Lesueur, C., Vivien, D., Marret, S., Marguet, F. and Gonzalez, B. J. (2022). In utero alcohol exposure impairs vessel associated positioning and differentiation of oligodendrocytes in the developing neocortex. Neurobiology of Disease, 171, 105791.In utero alcohol exposure, the effects on brain and behavior.