安慰劑效應是醫學和心理學中有趣的現象之一。從(cong) 本質上講，安慰劑效應的核心是一個(ge) 人的信念或期望能夠影響身體(ti) 和心理健康的能力，即使在沒有使用有效藥物的情況下也是如此。安慰劑效應看似神奇，卻有許多的研究支持，在我們(men) 體(ti) 驗疼痛、疲勞和其他症狀的過程中起著重要的作用。但這究竟是如何起作用的，最近的研究又揭示了大腦中的哪些潛在機製？讓我們(men) 深入了解這一神奇現象背後的科學原理。

什麽(me) 是安慰劑？

如果你信任的人給你一片藥，並告訴你它能讓你的頭痛消失，那麽(me) 它就會(hui) 有幫助，即使藥片裏沒有止痛藥。這就是我們(men) 所熟知的安慰劑效應。它通常會(hui) 影響疼痛、疲勞和抑鬱等症狀，並可能增強或減弱藥物的效果。在暈船的情況下，安慰劑效應也非常有效！

多巴胺

安慰劑效應隻有在你期望的情況下才會(hui) 起作用，因此信任給藥者非常重要。有些人在基因上比其他人更容易接受安慰劑，這顯然與(yu) 大腦中的多巴胺水平有關(guan) 。多巴胺是一種神經遞質，在動機和與(yu) 獎賞相關(guan) 的行為(wei) 中發揮作用。性格特征也會(hui) 影響安慰劑效應的強度。

副作用

安慰劑甚至會(hui) 產(chan) 生頭痛或頭暈等負麵副作用。這被稱為(wei) 反安慰劑效應。安慰劑效應如此強烈，以至於(yu) 在任何醫學試驗中，都有必要給對照組提供安慰劑（而不僅(jin) 僅(jin) 是不給藥），以便研究人員能夠區分所研究的治療效果和安慰劑效應。有時人們(men) 會(hui) 說安慰劑效應是虛構的，“它隻是在頭腦中"，但我們(men) 對世界的全部體(ti) 驗都在頭腦中，我們(men) 不知道其他的現實。

雙盲

即使研究人員知道哪些治療是藥物治療，哪些是安慰劑治療（而被試不知道），這仍然會(hui) 產(chan) 生影響。因此，試驗通常都是雙盲的，這樣實驗人員和被試都不知道他們(men) 接受的是哪種治療。

醫生也使用安慰劑

在一項調查[1]中，77% 的英國醫生表示，他們(men) 每周至少開一次安慰劑。這大多不是純粹的安慰劑（如糖丸），而是含有有效成分的安慰劑，如維生素或治療病毒性疾病的抗生素，但對相關(guan) 疾病不會(hui) 產(chan) 生生物效應。

多項研究[2]表明，一些治療躁狂症、失眠和抑鬱症等疾病的方法中，高達 50%的效果可能是由安慰劑效應造成的。但受影響的不僅(jin) 僅(jin) 是腦部疾病，心髒科、皮膚科、泌尿科等領域也都有安慰劑效應，盡管有時效果較小。

研究中的安慰劑

關(guan) 於(yu) 安慰劑的大多數研究都是關(guan) 於(yu) 其對疼痛的影響，直到最近，人們(men) 對造成這種現象的大腦機製仍然知之甚少。然而，一項新的研究（發表於(yu) 2024 年）揭開了這一現象背後的一些生物機製。

行為(wei) 實驗

Chen及其同事[3]設計了一項小鼠實驗，以研究安慰劑效應如何在大腦中發揮作用。他們(men) 使用48°C的加熱地板，這會(hui) 給小鼠帶來輕微的疼痛，但不會(hui) 造成任何傷(shang) 害。在熱板旁邊，他們(men) 放置了一個(ge) 溫度為(wei) 30°C 的冷卻板。小鼠很快意識到，移動到較冷的板子上會(hui) 緩解它們(men) 的不適感，它們(men) 的移動是通過動物運動軌跡跟蹤係統(EthoVision XT)跟蹤的。有趣的是，即使將熱地板的溫度降回 30°C，小鼠仍然更喜歡它們(men) 已經知道溫度較低的板子。這種行為(wei) 反映了人類對給安慰劑人的信任，說明了期望本身是如何影響感知和行為(wei) 的。

在熱板子上時，小鼠會(hui) 表現出緩解不適的行為(wei) ，如跳躍和舔爪子。值得注意的是，當兩(liang) 個(ge) 板子都被加熱到同樣的 48°C 時，小鼠仍然更喜歡先前較冷的板子，並且表現出較少的止痛行為(wei) 。這表明，小鼠已經形成了一種對緩解疼痛的習(xi) 得性預期--類似於(yu) 人類的安慰劑效應。為(wei) 了進一步證實這確實是一種類似安慰劑的反應，研究人員還進行了其他測試。

為(wei) 了更好地了解潛在的大腦機製，研究人員觀察了小鼠的大腦活動。他們(men) 發現，在安慰劑效應期間，一個(ge) 通常與(yu) 控製身體(ti) 運動有關(guan) 的特定腦區—pontine nucleus—高度活躍。當研究人員關(guan) 閉這一區域的神經元時，安慰劑效應就消失了，這表明它在疼痛緩解預期中起著非常重要的作用。

Purkinje細胞

研究人員深入研究後發現，pontine nucleus中的Purkinje細胞是負責編碼疼痛緩解預期的特定細胞。Purkinje細胞是大腦中第二大細胞，具有長軸突和許多分支末端（稱為(wei) 樹突），對協調運動活動非常重要，而且已知其具有人體(ti) 產(chan) 生的天然阿片類物質的受體(ti) 。止痛藥通過刺激這些阿片係統發揮作用，而研究表明，這些細胞也參與(yu) 了大腦對安慰劑引起的疼痛緩解的反應。

1899年Santiago Ramon y Cajal繪製的鴿子Purkinje細胞（A）

結論

這項研究揭示了兩(liang) 個(ge) 重要觀點。

首先，它揭示了大腦的靈丹妙藥機製——大腦根據緩解疼痛的期望產(chan) 生疼痛緩解的過程——與(yu) 實際止痛藥的作用方式相似。具體(ti) 來說，安慰劑效應會(hui) 像藥物一樣觸發大腦的阿片類係統，從(cong) 而真正減輕疼痛。這種機製涉及pontine nucleus和Purkinje細胞等區域，它們(men) 是控製運動功能和處理大腦天然阿片類反應的關(guan) 鍵角色。

其次，雖然靈丹妙藥的大腦機製與(yu) 止痛藥的作用機製有相似之處。這些差異表明，除了目前的藥物所針對的目標之外，大腦還有其他管理疼痛的途徑。了解了這些不同的途徑，就有可能開發出新型的疼痛療法，通過利用這些與(yu) 安慰劑相關(guan) 的特定大腦機製來提高療效。從(cong) 本質上講，這項研究不僅(jin) 驗證了安慰劑效應的威力，還為(wei) 未來疼痛治療的創新指明了方向。

參考文獻

1. Howick J, Bishop FL, Heneghan C, Wolstenholme J, Stevens S, Hobbs FD, Lewith G. Placebo use in the United Kingdom: results from a national survey of primary care practitioners. PLoS ONE. 2013;8:e58247.

2. Pardo-Cabello AJ, Manzano-Gamero V, Puche-Cañas E. Placebo: a brief updated review. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2022 Nov;395(11):1343-1356.

3. Chen, C., Niehaus, J.K., Dinc, F. et al. Neural circuit basis of placebo pain relief. Nature (2024).

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