在懷孕期間，大約五分之一的女性會(hui) 出現抑鬱症狀，導致大約5%的孕婦出現重度抑鬱症。許多抑鬱症女性在懷孕期間很難決(jue) 定是否開始或繼續接受抗抑鬱治療。
選擇性血清再吸收抑製劑（SSRI）是常用的抗抑鬱藥，因為(wei) 它們(men) 被認為(wei) 對母親(qin) 和孩子都相對安全。然而，SSRI能夠穿過胎盤，並在母乳中被發現，從(cong) 而到達發育中的嬰兒(er) 體(ti) 內(nei) 。因此，關(guan) 於(yu) 治療孕期和產(chan) 後母親(qin) 抑鬱症的益處是否大於(yu) 對孩子的潛在健康風險的爭(zheng) 論一直存在。
抑鬱症和藥物對兒童發展的影響
母體(ti) 抑鬱症和SSRI抗抑鬱藥物治療都與(yu) 後代神經發育的變化有關(guan) 。例如，在懷孕期間服用SSRI與(yu) 兒(er) 童患自閉症譜係障礙等社交障礙的風險增加有關(guan) [1]，但這些影響也可能是潛在抑鬱症的病症結果[2]。
到目前為(wei) 止，臨(lin) 床研究還無法將選擇性血清再吸收抑製劑的影響與(yu) 潛在的母體(ti) 抑鬱症的影響分開。因此本研究希望能夠分離出這些影響，旨在利用母體(ti) 抑鬱動物模型，研究圍產(chan) 期FLX暴露對雄性和雌性大鼠後代幼年和成年社交行為(wei) 的影響。
抑鬱症動物模型
在格羅寧根大學的Jocelien Olivier實驗室，開發了一種抑鬱症動物模型。該動物模型基於(yu) 這樣的假設，即血清素轉運體(ti) （SERT）基因表達水平較低的人類更容易受到壓力的影響，並且在反複暴露於(yu) 壓力（早期）生活事件後，患精神障礙的風險增加。因此，本文研究將SERT基因表達降低的雌性大鼠暴露於(yu) 早期生活應激中，這在之後的生活中誘導了抑鬱樣表型[3]。
選擇性血清再吸收抑製劑治療
隨後，在整個(ge) 懷孕期間，使用85隻成年雌性和47隻雄性進行實驗，健康和抑鬱樣雌性大鼠都接受了SSRI的F）或安慰劑治療，直到幼崽斷奶。通過這種方式，可以研究母體(ti) 抑鬱症和FLX治療對後代社交行為(wei) 的影響。
評估後代的社交行為
在各種社交行為(wei) 測試中測試了雄性和雌性後代，包括青少年社交遊戲行為(wei) 和成年社交互動。社交遊戲行為(wei) 在4-5周齡時進行了測試。將動物與(yu) 同性和相同的治療伴侶(lv) 配對，並允許它們(men) 在紅光條件下在鼠類家居行為(wei) 活動觀測箱(PhenoTyper)中進行15分鍾的社交互動。
社交遊戲行為(wei)
對4-5周齡的大鼠進行幼年社交遊戲行為(wei) 測試，此時是社交遊戲行為(wei) 發生的高峰期。測試期間，在紅光條件下，將雌雄大鼠放入裝滿木屑的鼠類家居行為(wei) 活動觀測箱中15分鍾。使用鼠類家居行為(wei) 活動觀測箱頂部單元中的紅外攝像機從(cong) 上方對遊戲行為(wei) 進行錄像，同時對不同觀察箱中的多對雌雄大鼠進行測試。對各種社交遊戲行為(wei) 進行評分，包括社交探索伴侶(lv) 的時間（嗅聞或梳理）、猛撲頻率、按住頻率、追逐持續時間和擊打/摔跤持續時間。將猛撲、按住、追逐和擊打/摔跤的持續時間合並為(wei) “總遊戲行為(wei) "。每對動物都被視為(wei) 一個(ge) 實驗單元，使用行為(wei) 觀察記錄分析係統(The Observer XT)進行分析。當兩(liang) 隻動物中至少有一隻出現社交遊戲行為(wei) 時，社交遊戲行為(wei) 得分。
社交互動
在大鼠 10-11周大時，對同樣的動物進行了另一項社交行為(wei) 測試，即社交互動。當大鼠長大並性成熟後，社交遊戲行為(wei) 會(hui) 逐漸減少，但不會(hui) 消失。為(wei) 了提高社交互動的積極性，在測試前將動物隔離48小時。48小時隔離期結束後，將動物放置在一個(ge) 長方形曠場中，在暗光條件下進行15分鍾的社交互動。從(cong) 正麵對社交互動進行錄像，並使用行為(wei) 觀察記錄分析係統(The Observer XT)對成年動物的社交行為(wei) 進行評分。評分行為(wei) 包括社交伴侶(lv) 探索（嗅、舔或梳理），跟隨或接近伴侶(lv) ，以及遊戲行為(wei) （猛撲、按住）。為(wei) 了考察整體(ti) 社交行為(wei) ，所有得分行為(wei) 都被合並為(wei) “總社交行為(wei) "。
結果
研究結果表明，接受FLX抗抑鬱藥治療母親(qin) 的後代比接受安慰劑治療的母親(qin) 後代的社交能力要低得多。更具體(ti) 地說，文章觀察到雄性和雌性暴露於(yu) FLX後，社交遊戲行為(wei) 都在減少。但當FLX治療和母親(qin) 的抑鬱表型結合時，隻降低了雄性後代的社交遊戲行為(wei) ，對雌性後代沒有影響[4]。
根據觀察的結果顯示FLX治療的效果存在，在整個(ge) 妊娠期和哺乳期接觸FLX會(hui) 減少成年雄性在社交互動上花費的總時間，但不會(hui) 減少雌性後代。
總體(ti) 而言，研究發現孕期FLX治療對大鼠雄性和雌性後代的社交行為(wei) 有一定影響，對雄性後代的影響尤其明顯，發現雄性比雌性後代更容易受到FLX治療的影響。本研究表明妊娠期FLX治療會(hui) 增加兒(er) 童患社交障礙的風險。
這些發現提供了有關(guan) 懷孕期間選擇性血清再吸收抑製劑（SSRI）治療對後代神經發育結果影響的新信息，這可以幫助妊娠期患有抑鬱症的孕婦及其醫生就開始或繼續抗抑鬱治療做出更明智的決(jue) 定。
參考文獻
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